Fu voluto da Cosimo I de' Medici nel 1560 per riunire in un'unica sede gli uffici( da qui deriva il nome Uffizi) delle tredici magistrature della città. La realizzazione del complesso fu affidata al Vasari, il quale, per far posto al nuovo enorme edificio, dovette radere al suolo l'intera zona medievale tra Palazzo Vecchio e l'Arno.

Il meraviglioso palazzo è formato da due corpi a loggiato paralleli e simmetrici, uniti tra loro da un corpo trasversale con ampia apertura. Si crea, così, al centro della struttura, un cortile, una sorta di piazzale porticato, chiamato il Piazzale degli Uffizi e famoso per la sua prospettiva in tutto il mondo.